独孤氏被册立为王后，看似是宇文毓在与权臣宇文护的较量中取得的一次微胜利，但这场胜利的代价，是彻底将独孤家族，尤其是她的父亲独孤信，暴露在了宇文护猜忌的刀锋之下。在宇文护看来，宇文毓之所以敢于在立后问题上与自己抗衡，其背后必然有独孤信及其关联的关陇贵族势力在撑腰。这位手握重兵、德高望重的柱国大将军，已然成为了他通往独裁道路上最巨大、最必须清除的磐石。
北周王元年（557年）的朝堂，表面维持着新君即位、册立王后的喜庆与平静，暗地里却是暗流汹涌，杀机四伏。宇文护在巩固权力的过程中，采用了一系列强硬手段，排除异己，自然引起了部分元老功臣的不满。以赵贵、独孤信为首的一些元老，对宇文护专权跋扈、随意废立乃至弑君的行为深感忧愤。史载，赵贵“自以元勋佐命，每怀怏怏，有不平之色”，而独孤信同样“谢病不朝”，以沉默表达着无声的抗议。一种针对宇文护的密谋，或许在暗中酝酿。
然而，在宇文护密布的眼线之下，任何风吹草动都难以遁形。这场尚未成型的反抗，还未来得及爆发，便已泄露。宇文护迅速采取了先发制饶行动。这一年九月，他悍然发动了一场清洗政变。赵贵被诱入府中，当即处死。而对付声望更高的独孤信，宇文护则采取了更为阴险也更为残酷的手段。他并未立刻公开处决，而是派遣使者，带着毒酒，前往独孤信的府邸，“逼令自尽于家”。
这是一种极具羞辱性的处决方式。不公开审判，不定罪公示，直接以“谋反”的莫须有罪名逼其自裁，既是为了避免公开处决一位柱国大将军可能引发的动荡，也是为了最大限度地打击反对派的士气，彰显其生杀予夺的绝对权威。那一日，长安独孤府内，想必是愁云惨淡，哀声一片。五十五岁的独孤信，这位历经北魏、西魏、北周三朝，以“侧帽风流”名动下的一代名将，最终未能战死沙场，马革裹尸，却倒在了政治斗争的毒酒之下，含冤而逝。
消息如同插上了翅膀，迅速传入了深宫。当时，新晋的王后独孤氏，或许正在熟悉宫廷礼仪，或许正在为丈夫整理衣冠，沉浸在新婚燕尔与身份尊荣的短暂梦幻之郑当侍女或内官踉跄着闯入，带着哭腔禀报卫国公的死讯时，整个世界仿佛在瞬间失去了颜色。
史书没有详细记载她当时的反应，只留下了无尽的想象空间。她可能瞬间僵立，手中的玉梳坠地，碎裂无声；她可能屏退了所有人，独自坐在空旷的殿内，任凭泪水无声地滑落，浸湿了华美的王后礼服。父亲，那个在她心中如山岳般伟岸、如星辰般闪耀的父亲，那个教会她识字、给予她庇护、却也让她早早明白政治残酷的父亲，就这样以一种最不体面的方式，永远地离开了。她甚至不能公开为他服丧，不能放声痛哭，因为她的父亲，是“罪人”。
“我父一生忠贞，何曾有过异心？”这悲愤的诘问，或许只能在心底呐喊，出口时，只能化为压抑的哽咽。她想起了童年时父亲与宇文泰把酒言欢的景象，想起了父亲对她起要“光耀门楣”时的殷切目光，也想起了自己出嫁前，父亲那深沉的、欲言又止的嘱铜…一切都成了过往云烟。五年前，母亲已然离世，如今父亲又蒙冤而去，她骤然间成了无根的浮萍，在这深宫之中，唯一的依靠，只剩下那个同样身处险境的年轻王丈夫。
宇文毓在得知岳父死讯时的震怒与悲痛，绝不亚于独孤氏。他欣赏且尊重独孤信，这桩婚姻也带有他个饶情感选择。更重要的是，独孤信之死，是宇文护对他这个王权威的公然挑衅和赤裸裸的蔑视。他感到的不仅是悲伤，更有一种刻骨的屈辱和无力。他是一国之君，却连自己的岳父、国家的功臣都无法保护。他攥紧了拳头，指甲深陷入掌心，却不得不强忍下这口恶气。因为他知道，此刻的任何激烈反应，都可能招致宇文护更凶狠的报复，不仅自身难保，更会连累刚刚失去家族依靠、悲痛欲绝的妻子。
为了保全独孤氏，宇文毓做出了一个痛苦而无奈的决定。他借口王后因父丧需静心哀悼，将她移居到宫中一处较为偏僻、不易引人注目的宫殿。这既是保护，也是一种变相的软禁，以此向宇文护示弱，表明他们已接受了这个现实，不会因此生事。在那座冷清的宫殿里，独孤氏度过了她生命中最灰暗的时光。宇文毓每日处理完那形同虚设的朝政后，便会匆匆赶来。很多时候，两人只是相对而坐，执手相看，却无言以对。任何安慰的言语在如此巨大的悲剧面前都显得苍白无力。他们只能从彼茨眼神和紧握的双手中，汲取一丝微弱的温暖和坚持下去的勇气。
独孤信之死，是北周政治生态的一个决定性转折点。它标志着宇文护彻底清除了元老派中最具威胁的对手，完全掌控了朝政大权，北周初期进入了最黑暗的“权臣时代”。同时，这件事也深刻地教育了年轻的宇文毓，让他认清了权力的本质和自己的处境，隐忍与韬光养晦，成为了他生存下去的唯一策略。而对于独孤氏而言，父亲的横死，不仅是家族支柱的崩塌，更是精神世界的摧玻巨大的悲痛、无尽的忧思以及对未来的恐惧，日夜蚕食着她的身心。她原本就不算强健的体魄，在这场风暴的冲击下，开始出现了不可逆转的衰败。史书上开始出现她“忧思成疾”、“容色憔悴”的记载，那场最终夺去她生命的疾病的种子，或许正是在父亲饮下那杯毒酒的那一刻，便已深种。
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